任宏强;赵利;刘益均;罗贵全;李小平;邓学军

四川省医学科学院;遂宁市中心医院心血管内科

1-磷酸鞘氨醇;心肌梗死;心力衰竭;血管再生;

目的探究1-磷酸鞘氨醇（Sphingosine-1-phosphate）及其Ⅰ型受体在心肌梗死后心力衰竭形成的作用及机制。方法利用左前降支结扎法,建立小鼠心肌梗死模型。9型腺相关病毒尾静脉注射后,行左前降支结扎,4周后检测小鼠心功能、心脏梗死范围、心肌凋亡和血管再生情况。体外实验检测低氧环境下1-磷酸鞘氨醇对人脐静脉内皮细胞促血管生长因子表达水平和微血管形成能力的影响。结果小鼠心脏左前降支结扎4周后,成功建立心肌梗死模型。与心肌梗死组相比,过表达1-磷酸鞘氨醇Ⅰ型受体（Sphingosine-1-phosphate type Ⅰ receptor,S1PR1）后小鼠心脏梗死范围减小,心功能好转,心肌细胞凋亡数量减少,梗死边缘区新生血管增多（P<0.05）。体外实验发现:低氧环境下,外源性1-磷酸鞘氨醇促进内皮细胞低氧诱导因子-1α（Hif-1α）、血管内皮生长因子A（VEGF-A）和碱性成纤维细胞生长因子（b FGF）表达上调,血管形成能力增强（P<0.05）。而利用siRNA敲低S1PR1表达,可逆转上述病理生理学改变。结论 S1P/S1PR1抑制心肌梗死后心肌细胞凋亡,促进心肌梗死后血管再生,从而缓解心力衰竭发生发展。