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当前位置: 首页 > 文章 > 积雪草酸通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路减轻脂多糖诱导肉鸡肾细胞焦亡 畜牧兽医学报 2024 (4) 1777-1786
Position: Home > Articles > 积雪草酸通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路减轻脂多糖诱导肉鸡肾细胞焦亡 Chinese Journal of Animal and Veterinary Sciences 2024 (4) 1777-1786

积雪草酸通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路减轻脂多糖诱导肉鸡肾细胞焦亡

作  者：
苏依曼;叶嘉莉;邱文粤;章心婷;庞晓玥;王荣梅;唐兆新;苏荣胜
单  位：
华南农业大学兽医学院;韶关学院英东生物与农业学院
关键词：
积雪草酸;脂多糖;HMGB1/TLR4/NF-κB通路;肾;细胞焦亡
摘  要：
旨在研究积雪草酸（asiatic acid, AA）通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路减轻脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导肉鸡肾细胞焦亡的作用机制。将40只1日龄健康黄羽肉鸡适应性饲养至7日龄，随机分成4组：空白对照组（CON）、LPS诱导模型组（LPS）、AA低剂量组(LPS+AA 15 mg·kg-1)和AA高剂量组(LPS+AA 30 mg·kg-1)。AA处理组的肉鸡用对应剂量的AA预处理14 d。除空白对照组外，其余肉鸡在16、18和20日龄时腹腔注射0.5 mg·kg-1的LPS构建急性肾损伤模型，在20日龄，腹腔注射LPS 12 h后处死肉鸡，并采集肾组织样品。采用苏木精-伊红染色（HE）观察肾组织病理变化；RT-qPCR法检测肾组织中HMGB1、TLR4、NF-κB、IκB、NLRP3、Caspase-1、IL-18、IL-1β和TNF-α的mRNA表达水平；Western blot法检测肾组织中HMGB1、TLR4、P-NF-κB、NLRP3、GSDMD、IL-1β和Cleaved caspase-1/Caspase-1的蛋白表达水平；免疫组化技术检测P-IκB蛋白在肾组织中的表达水平；免疫荧光技术检测HMGB1、NLRP3和ASC蛋白在肾组织中的表达水平。结果显示，LPS会引发肾小管上皮细胞产生空泡变性以及肾小球发育不良，而经AA处理可以改善由LPS诱导引起的病理损伤。同时，LPS使肉鸡肾组织中HMGB1/TLR4/NF-κB通路和焦亡相关基因蛋白表达升高（P＜0.05）,AA可以显著下调由LPS诱导所导致的肾组织中HMGB1、TLR4、NF-κB、IκB、NLRP3、Caspase-1、TNF-α和IL-18的mRNA水平升高（P＜0.05）;TLR4、P-NF-κB、NLRP3、IL-1β和Cleaved caspase-1/Caspase-1的蛋白水平显著下降（P＜0.05）;免疫组化和免疫荧光结果表明，AA可以显著降低LPS所诱导的肾组织中P-IκB、HMGB1、NLRP3和ASC蛋白的表达与分布。综上所述，AA能够通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路减轻LPS诱导肉鸡肾细胞焦亡。

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