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香叶木素对APAP诱导的肝损伤作用及机制研究

作  者:
姚亚乐;潘阳阳;张治杰;陈国雯;王中一;范碧玥;安志霞;马小燕;王萌
单  位:
甘肃农业大学动物医学院
关键词:
香叶木素;药物性肝损伤;氧化应激;CYP2E1;线粒体应激;细胞凋亡
摘  要:
为了探究香叶木素(diosmetin)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝损伤作用及机制,将48只昆明小鼠随机分为6组,分别为空白组(NC)、APAP肝损伤模型组(DILI)、香叶木素低、中、高剂量治疗组(XL+DILI、XM+DILI、XH+DILI)、香叶木素高剂量对照组(XHD),每组8只。NC组和XHD组小鼠腹腔注射生理盐水,其余小鼠腹腔注射等体量的APAP注射液(300 mg/kg),每日2次,连续注射4 d。第5天开始NC组和DILI组小鼠灌胃生理盐水,XL+DILI组、XM+DILI组、XH+DILI组和XHD组小鼠分别按照25mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg、100 mg/kg等体量灌胃香叶木素药液,每日2次,连续3 d。最后一次给药12 h后,检测各组小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性,以及肝组织中谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢(H2O2)和丙二醛(MDA)的水平,肝组织切片HE染色观察肝损伤情况,qPCR检测细胞色素P450酶2E1(CYP2E1) mRNA表达水平,Western blot检测CYP2E1、热休克蛋白60(HSP60)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase 3)在蛋白水平的表达。结果表明:香叶木素可降低ALT和AST活性,提高GSH和SOD水平,显著降低H2O2和MDA水平。香叶木素可显著降低DILI小鼠肝组织中CYP2E1mRNA和蛋白表达水平,对肝脏组织中HSP60和Caspase 3蛋白的表达具有良好的抑制作用。综上所述,香叶木素具有抗APAP诱导的小鼠肝损伤的作用,其机制可能与改善氧化应激、抑制CYP2E1表达、减缓线粒体应激和细胞凋亡有关。

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