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硒通过抑制肿瘤内部血管生成促进肿瘤细胞凋亡作用机制研究

作  者:
李文玉;郭梦尧;刘玉竹;李成业;邓干臻;邱昌伟
单  位:
华中农业大学
关键词:
犬乳腺癌;含硒复合物;VEGF;Ang-2;PDGF;血管生成
摘  要:
乳腺肿瘤是威胁人类及动物健康的最常见癌症疾病之一。该病的发生与机体自身免疫状态密切相关。研究证实,部分营养物质可通过调节机体免疫功能诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗癌作用。目前已经证实微量元素硒能防治癌症,但作用机制还未完全清晰。有报道称硒防治癌症与肿瘤内血管生成密切相关。该研究通过体内外模型深入研究硒对肿瘤内部血管生成的影响及其与肿瘤细胞凋亡的关系,从而初步阐明硒抑制肿瘤细胞生长的作用机制。研究首先进行犬乳腺肿瘤细胞培养,构建犬乳腺癌细胞小鼠移植瘤模型。给予不同剂量、形式的含硒物处理,观察肿瘤及其内部血管的生长情况,分析犬乳腺癌细胞凋亡、肿瘤血管生成相关因子的表达。结果表明:质量和体积测算显示硒能够抑制移植瘤生长;免疫荧光分析显示硒显著降低移植瘤内微血管密度。进一步研究发现,硒抑制肿瘤细胞及组织内促血管生成因子VEGF、PDGF和Ang-2基因和蛋白表达,增加细胞凋亡蛋白caspase家族相关因子蛋白的裂解,促进CMT1211细胞凋亡。同时对不同形式硒化物的抑癌作用进行比较,发现有机硒抑癌作用强于无机硒,其中甲基硒酸作用效果最为显著;含硒化合物显著抑制VEGF-a、Ang-2和HIF-1a等因子及促进PTEN和促凋亡因子的表达。综上表明,硒可通过调控肿瘤血管生成相关因子抑制肿瘤内部血管的生成,从而促进CMT1211细胞凋亡,发挥抗癌作用。该研究进一步揭示了硒抗癌的作用机制,并为临床肿瘤疾病治疗靶点的选择提供一定的帮助。

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