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Chinese Journal of Veterinary Science
2021
(10)
1894-1901
去泛素化酶抑制剂b-AP15抑制马立克氏病病毒的复制
作 者：
于翀;王文婧;谢知航;周正轩;王婷;范青松;王梦涵;吕岩;许家翠;艾永兴
单 位：
吉林大学动物科学学院人兽共患病研究教育部重点实验室
关键词：
去泛素化酶UL36;马立克氏病病毒;抑制剂b-AP15;
摘 要：
为了探寻对马立克氏病病毒（MDV）增殖具有靶向抑制作用的药物,本研究以MDV编码的去泛素化酶UL36为靶点,利用去泛素化反应体系,对2 448个化合物进行筛选,应用泛素荧光底物分析抑制物对UL36的抑制动力学,并应用MDV致鸡胚成纤维细胞（CEF）病变模型（CPE）和MDV致鸡马立克氏病（MD）模型分析抑制物对MDV在鸡细胞中复制的影响。结果发现,化合物b-AP15在高于5μmol/L浓度时可显著地非竞争性抑制3 nmol/L UL36的酶活性（P<0.01）。b-AP15对CEF的安全浓度小于1μmol/L,0.25,0.50μmol/L的b-AP15可以显著抑制MDV在CEF上的CPE形成以及在CEF细胞内的复制（P<0.01）。以2,5 mg/（kg·d） b-AP15对MDV攻毒雏鸡通过腹腔给药治疗,可显著抑制MDV在鸡T细胞内的复制（P<0.01）。这些结果说明,去泛素化酶抑制剂b-AP15可抑制MDV在鸡细胞内的复制。
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