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猪血凝性脑脊髓炎病毒核衣壳蛋白可抑制Ⅰ型干扰素产生

关键词:
猪血凝性脑脊髓炎病毒;N蛋白;β-干扰素;线粒体抗病毒信号蛋白;先天性免疫应答;
摘  要:
为明确猪血凝性脑脊髓炎病毒(PHEV)合成的病毒蛋白抑制Ⅰ型干扰素(IFN)产生的分子机制,本研究将PHEV接种RAW264.7细胞后利用放线菌酮药物处理,结果显示,随着药物对病毒蛋白合成的抑制,β-干扰素(IFN-β)的生成增多;通过构建不同的病毒蛋白真核表达质粒,转染至HEK293T细胞,经双荧光素酶报告基因系统筛选,发现病毒核衣壳(N)蛋白能抑制IFN-β启动子活性,且证明N蛋白通过干扰素调节因子3(IRF3)或IRF3上游信号分子调控IFN通路;免疫共沉淀分析进一步验证,确定线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)与PHEV N蛋白存在互作,为抑制IFN-β产生的潜在靶标。结果表明,PHEV可通过其自身合成的N蛋白与宿主细胞MAVS相互作用,从而抑制IFN-β产生。本研究对于解析PHEV逃避宿主免疫应答机制具有重要参考意义。

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