付阳

动脉内皮细胞;短链脂肪酸;炎症;新生内膜;动脉粥样硬化;

短链脂肪酸（SCFAs）是肠道微生物代谢产物家族,具有促进内皮功能保护,从而发挥抗动脉粥样硬化作用。然而,介导SCFA这种保护作用的确切机制仍不清楚。本研究探讨了SCFAs（乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐）对内皮细胞（ECs）中Nod样受体嘧啶结构域3 （Nlrp3）炎症体活化和相关颈动脉新内膜形成的影响。在西方饮食（WD）喂养的部分结扎颈动脉（PLCA）小鼠模型上,我们发现丁酸能显著减少野生型小鼠颈动脉壁Nlrp3炎症体的形成和激活（ASC+/+）,其作用与接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白基因（ASC-/-）基因缺失的作用相当。然而,醋酸和丙酸均能显著促进ASC+/+小鼠颈动脉Nlrp3炎性小体的形成和激活以及颈动脉新内膜的形成,但对ASC-/-小鼠无明显促进作用。在培养的内皮细胞（EOMA细胞）中,丁酸盐能显著抑制7-酮胆固醇（7-KET）或胆固醇晶体（CHC）诱导的Nlrp3炎性小体的形成和激活,而醋酸不能抑制7-Ket和CHC诱导的Nlrp3炎性小体的激活,但本身能激活Nlrp3炎性小体。从机制上讲,丁酸对Nlrp3炎症小体的抑制作用归因于阻断7-Ket或CHC刺激下产生O2·-的脂筏氧化还原信号平台。这些结果表明,SCFA对内皮Nlrp3炎性小体激活和相关的颈动脉新内膜形成有不同的影响。