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川续断皂苷乙对氟苯尼考在大鼠体内的药动学影响

作  者:
王斌;李思聪;梁歌;李金良;张敏;袁定胜;李旭廷
单  位:
动物遗传育种四川省重点实验室四川省畜牧科学研究院
关键词:
川续断皂苷乙;氟苯尼考;大鼠;药动学;细胞色素P450;P-糖蛋白;
摘  要:
研究川续断皂苷乙对氟苯尼考在大鼠体内药动学影响。将24只大鼠(200±10)g随机分成两组,每组12只。试验组连续7 d灌胃川续断皂苷乙(60 mg/kg, 1次/d),对照组给予相同体积的生理盐水,第8天两组各6只大鼠灌服氟苯尼考(30 mg/kg)后按时间点连续采血,采用高效液相色谱法检测氟苯尼考血药浓度,数据采用DAS2.0进行分析。处死各组剩下的6只,解剖取肝脏和空肠,荧光定量PCR法和免疫印迹法分别检测组织中CYP1A2、CYP2C11、CYP3A1、MDR1的mRNA表达水平和蛋白表达水平。结果表明,试验组AUC0-∞、MRT0-∞、T1/2和Cmax与对照组相比显著增加(P<0.05),CL与对照组相比显著降低(P<0.05);试验组CYP1A2、CYP2C11在肝脏的mRNA表达水平和MDR1在空肠的mRNA表达水平与对照组相比显著降低(P<0.05);试验组大鼠肝脏中CYP1A2和CYP2C11酶表达量以及空肠中P-糖蛋白表达量与对照组相比显著降低(P<0.05)。川续断皂苷乙连续给药7 d,增加了氟苯尼考在大鼠体内的吸收程度,同时延缓了代谢,可能与川续断皂苷抑制了CYP1A2酶和CYP2C11酶在肝脏的表达和P-糖蛋白在空肠的表达有关。

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