作 者:
布尔兰·叶尔肯别克;孙莉莉;安外尔·约麦尔阿卜拉;郭文佳
关键词:
骨膜蛋白;乳腺癌;单细胞测序;免疫检查点;药物敏感性
摘 要:
利用单细胞RNA测序(single-cell RNA-seq,sc RNA-seq)和批量RNA测序(bulk RNA-seq)数据,探讨骨膜蛋白(periostin,POSTN)在雌激素受体阳性(estrogen receptor positive,ER+)乳腺癌中的表达特征及其临床相关性,为ER+乳腺癌患者的诊断、预后和个体化治疗提供理论建议。利用基因表达总库(gene expression omnibus,GEO)中的sc RNA-seq数据鉴定ER+乳腺癌的细胞亚群和POSTN的表达特征。通过细胞轨迹和细胞通讯进一步分析POSTN和特异性高表达POSTN的癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)亚型。利用癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库中的ER+乳腺癌数据,分析POSTN的表达水平、诊断和预后价值、通路富集、免疫治疗反应和药物敏感性。基于ER+乳腺癌的sc RNA-seq数据,鉴定出一组高表达POSTN的CAFs,命名为POSTN+CAFs。它们都处于分化的晚期阶段并对细胞间通讯至关重要;基于ER+乳腺癌bulk RNA-seq数据,发现POSTN在ER+乳腺癌中显著表达,并且与诊断和预后有相关性;根据功能富集分析,POSTN可能在血管生成、转移以及癌症的发生和进展中发挥作用;POSTN表达水平较低的个体可能从免疫治疗中获益;化疗药物对POSTN低表达的患者影响更大。基于sc RNA-seq和bulk RNA-seq,全面分析了POSTN和POSTN+CAFs在ER+乳腺癌中的生物学作用,并得出结论,POSTN可能是ER+乳腺癌诊断、预后、治疗反应和治疗靶点的生物标志物。
译 名:
Comprehensive Analysis of POSTN in ER+Breast Cancer——Based on Single-cell RNA and Bulk RNA-seq Sequencing