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N-羟乙酰神经氨酸通过调节肠道菌群致小鼠的炎症机制

作  者:
贺乐丽;刘楚鑫;肖毅;沈清武;吴艳阳
单  位:
食品科学与生物技术湖南省重点实验室
关键词:
N-羟乙酰神经氨酸;炎性细胞因子;肠道菌群;性别差异;慢性炎症
摘  要:
本研究以CMP-Neu5Ac羟化酶敲除(cytidine-5’-monophosphate-N-acetylneuraminic acid knockout,Cmah-/-)小鼠为对象,将猪颌下腺黏蛋白(porcine submaxillary gland mucin,PSM)中的N-羟乙酰神经氨酸(N-glycolylneuraminic acid,Neu5Gc)添加到小鼠饲料中,饮食干预18周后探究Neu5Gc对Cmah-/-小鼠肝脏中核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路相关蛋白和血清中白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)与血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A protein,SAA)以及肠道菌群的影响,并分析不同性别对Neu5Gc致Cmah-/-小鼠炎症的影响。结果表明,与普通对照组相比,PSM中的Neu5Gc激活了NF-κB信号通路,显著增加了雄鼠和雌鼠血清中IL-6、IL-1β、TNF-α和SAA的质量浓度;PSM雄鼠处理组中的Bacteroidetes和Firmicutes的相对丰度比值显著升高,Muribaculaceae和Prevotellaceae显著下降,Clostridia UCG-014和Prevotellaceae_NK3B31_group等与肠道炎症呈正相关菌群的相对丰度显著升高;PSM雌鼠处理组中的肠道菌群的丰富度显著减少,Lachnospiraceae和Oscillospiraceae的相对丰度显著下降。综上,PSM中的Neu5Gc可能通过显著下调相关菌群丰度,促进与肠道炎症呈正相关的菌群生长,导致肠道菌群结构紊乱,激活NF-κB信号通路,增加小鼠血清炎性细胞因子的分泌,从而促进Cmah-/-小鼠体内炎症反应,且其致小鼠炎症受性别因素的影响。本研究阐明了膳食红肉的致炎症反应机制,为人们的饮食健康提供了一定的参考。

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