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凤尾草醇提物治疗DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎的作用机制

作  者:
李思涵;韦清慧;王小莺;邓科;刘宝生;朱珠
单  位:
江西农业大学动物科学技术学院
关键词:
凤尾草;葡聚糖硫酸钠;溃疡性结肠炎;肠道屏障;肠道菌群
摘  要:
为了探讨凤尾草醇提物(EPMP)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠溃疡性结肠炎(UC)的保护作用及其可能的作用机制,本试验将40只雄性昆明小鼠分为4个组,每组10只,对照(Con)组和对照给药(EPMP)组小鼠正常饮水7 d,模型(DSS)组和模型给药(DSS+EPMP)组均采用3%DSS水溶液诱导7 d建立小鼠UC模型;同时Con组和DSS组连续10 d灌胃0.1 mL/(10 g·d·bw)饮用蒸馏水,EPMP组和DSS+EPMP组连续10 d灌胃0.1 mL/(10 g·d·bw)生药浓度为1g/mL的EPMP,第11天取小鼠结肠组织和结肠内容物,测量小鼠结肠长度,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定结肠组织中促炎细胞因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)]、炎症介质[核因子κB p65亚基(NF-κBp65)、环氧化酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)]和肠道紧密连接蛋白[闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白1(ZO-1)、黏蛋白2(Mucin-2)和黏蛋白3(Mucin-3)]基因的mRNA表达水平,16S rRNA测序分析肠道菌群。结果显示,小鼠UC模型建立成功,EPMP可改善结肠出血,极显著抑制结肠缩短(P <0.01),显著下调IL-1β、NF-кBp65和iNOS基因mRNA表达(P <0.05或P <0.01)以抑制炎症反应,EPMP还可以在一定程度上维护肠道微生物的多样性和丰度,阻止有害菌过度增加。综上所述,EPMP可能是通过抑制IL-1β和iNOS,维护NF-кBp65和肠道微生物群的稳态,而有效改善DSS诱导的小鼠UC。本试验为EPMP在UC治疗中应用的提供了科学依据,有望为UC治疗带来更有效的选择。

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