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猪呼吸道上皮宿主蛋白酶激活A型流感病毒的研究

作  者:
Peitsch C;李杰
单  位:
农业部规划设计研究院
关键词:
A型流感病毒;猪;蛋白酶
摘  要:
猪是A型流感病毒的重要天然宿主,因为其对猪、鸟类和人类病毒易感,可作为病毒中间宿主,利于病毒适应性和基因重组。宿主细胞蛋白酶可促使流感病毒表面的糖蛋白血凝素(HA)裂解,HA裂解对于病毒传染必不可少。包括人类和猪类病毒在内的大多数流感病毒,在一元HA裂解点被激活。前期研究结果显示TMPRSS2和HAT是存在于人呼吸道的相关蛋白酶。本试验研究了猪主要气管和支气管上皮细胞(PTEC和PBEC)的蛋白酶活性。由于人类H1N1和H3N2流感病毒在PTEC和PBEC中能有效增殖,含有裂解的HA的病毒被感染细胞释放,在感染初期这些细胞支持HA蛋白酶活性。本研究发现猪蛋白酶与TMPRSS2和HAT类似,特定的swTMPRSS2和swAT分别在猪呼吸道某些部位表达。在共表达的一元裂解点发现,从原始PBEC中克隆得到的2种蛋白酶能激活HA,并促使流感病毒多周期复制。swAT作为活性蛋白酶主要分布在细胞膜上,能介导病毒激活。相比之下,swTMPRSS2在反式高尔基体网络上对HA进行裂解。本研究结果表明,猪呼吸道HA活性可能通过类似的蛋白酶实现,其与人呼吸道病毒生命周期类似。

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