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哺乳动物HIF羟脯化酶的活性及其功能的调节

作  者:
张正红;陈丽云;吴艳青;王正朝
单  位:
福建师范大学生命科学学院/福建省发育与神经生物学重点实验室
关键词:
缺氧诱导因子-1α;羟脯化酶;活性调节
摘  要:
缺氧诱导因子羟脯化酶(PHD)作为一种氧感受器的双加氧酶,能够直接感受氧分压而发生活性的改变。具有活性的PHD通过羟基化缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)诱导其泛素化降解,是调控HIF-1α降解的限速酶。缺氧条件下,HIF-1α与HIF-1β结合形成异源二聚体,与缺氧应答元件相互作用从而调控靶基因的表达,这些靶基因参与血细胞生成、铁运输、葡萄糖的利用、抗氧化应激、血管生成、细胞增殖、存活和凋亡、细胞外基质的动态平衡、肿瘤发展等生理和病理过程。目前的研究发现PHD活性除了受到氧在内的羟基化共底物和共活化因子的影响外,还受到多种因素的调控,如ROS、NO、抗坏血酸、TCA循环中间产物、TGF-β1/smad、Siah、二价阳离子、FKBP38和脯氨酸底物特异性等因素。另外,PHD不仅通过羟基化HIF-α发挥功能,而且也通过与ING4、Morg1、IKKβ、IRP 2、RNA pol II、OS-9之间的相互作用发挥功能。本文通过阐述国内外有关PHD活性及其功能调节的研究进展,旨在为进一步深入研究PHD/HIF信号通路提供重要的参考资料。

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